एक जीन को निष्क्रिय करने से मानव अग्नाशय कोशिकाएं इंसुलिन बनाने लगीं

टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह अंततः अग्न्याशय में मौजूद बीटा कोशिकाओं की कमी से होते हैं, जो रक्त शर्करा को नियंत्रित करने वाला इंसुलिन बनाती हैं। हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के शोधकर्ताओं ने पाया कि केवल एक जीन को निष्क्रिय करके मरीज़ की अपनी अग्नाशय डक्ट कोशिकाओं को इंसुलिन बनाने वाली बीटा-जैसी कोशिकाओं में बदला जा सकता है। यह निष्कर्ष साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन पत्रिका में प्रकाशित हुए।

शोधकर्ताओं ने CRISPR जीन-संपादन तकनीक का उपयोग कर 19,000 से अधिक जीनों की जांच उन इंजीनियर की गई मानव अग्नाशय डक्ट कोशिकाओं में की, जो बीटा-जैसी कोशिका में बदलने पर हरी रोशनी छोड़ने के लिए डिज़ाइन की गई थीं। उन्हें ALDH3B2 नामक जीन मिला, जो डक्ट कोशिकाओं को उनकी सामान्य पहचान में बांधे रखने वाले एक आणविक ब्रेक की तरह काम करता है। सामान्य स्थिति में 1% से भी कम डक्ट कोशिकाएं बीटा कोशिकाओं में बदलती हैं। ALDH3B2 को निष्क्रिय करने पर यह दर बढ़कर लगभग 8.5% हो गई।

ALDH3B2 को शांत करने पर, डक्ट कोशिकाओं की पहचान तय करने वाले जीन बंद हो गए और इंसुलिन बनाने व प्रोसेस करने से जुड़े जीन सक्रिय हो गए। बीटा-जैसी कोशिका बनने से पहले ये कोशिकाएं थोड़े समय के लिए एक अपरिपक्व अग्रगामी अवस्था से गुज़रीं। मधुमेह से ग्रस्त चूहों में इन पुनर्निर्मित कोशिकाओं को प्रत्यारोपित करने पर वे जीवित रहीं और रक्त शर्करा में बदलाव के जवाब में मानव इंसुलिन छोड़ने लगीं। अध्ययन के छह हफ्तों तक इन्होंने चूहों की रक्त शर्करा को लगभग सामान्य स्तर तक घटाए रखा।

चूंकि ALDH3B2 एक एंज़ाइम है, शोधकर्ताओं का कहना है कि इसे जीन-संपादन के बजाय किसी दवा से भी रोका जा सकता है। प्रयोगशाला परीक्षणों में DEAB नामक एक व्यापक ALDH अवरोधक दवा ने मानव अग्नाशय डक्ट कोशिकाओं में इसी तरह का बदलाव पैदा किया, संभवतः ALDH3B2 की गतिविधि को रोककर।