தொப்புள்கொடி இரத்தத்திலிருந்து புற்றுநோயை எதிர்க்கும் T செல்கள்: UCLA ஆய்வு

புற்றுநோயைத் துல்லியமாக அடையாளம் கண்டு தாக்கும் வகையில், T செல்கள் எனப்படும் நோயெதிர்ப்பு செல்களை மரபணு மாற்றம் செய்யும் சிகிச்சை முறையே TCR சிகிச்சை. வெளிப்புறத்தில் உள்ள புரதங்களை மட்டும் அடையாளம் காணும் CAR-T செல் சிகிச்சையிலிருந்து இது வேறுபடுகிறது. புற்றுநோய் செல்லுக்குள் உருவாகி, மேற்பரப்புக்கு கொண்டுவரப்படும் புரதத் துண்டுகளையும் TCR சிகிச்சை கண்டறிய முடியும் -- திடமான கட்டி புற்றுநோய்களுக்கு இந்தத் திறன் முக்கியமானது.

TCR சிகிச்சையின் மிகப்பெரிய தடை செலவும் கால அவகாசமும்தான். தற்போதைய முறைகள் ஒவ்வொரு நோயாளியின் சொந்த T செல்களிலிருந்தும் தனிப்பட்ட சிகிச்சையை உருவாக்க வேண்டியிருக்கிறது; இதற்குப் பல வாரங்கள் ஆகும், செலவும் ஆறு இலக்க டாலர் அளவை எட்டலாம். ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களின் T செல்களிலிருந்து முன்கூட்டியே தயாரிக்கப்படும் சிகிச்சைகள் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோயையும் (GVHD) ஏற்படுத்தக்கூடும். இதில் மாற்று செய்யப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நோயாளியின் ஆரோக்கியமான திசுக்களையே தாக்கிவிடும்.

கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், லாஸ் ஏஞ்சலஸ் (UCLA) விஞ்ஞானிகள், இந்த இரு பிரச்சினைகளையும் ஒரே நேரத்தில் தீர்த்துள்ளதாகக் கூறுகின்றனர். செல் ரிப்போர்ட்ஸ் மெடிசின் இதழில் வெளியான ஆய்வில், முதிர்ந்த நன்கொடையாளர் T செல்களுக்குப் பதிலாக, நன்கொடையாக வழங்கப்பட்ட தொப்புள்கொடி இரத்த தண்டு செல்களிலிருந்து AlloESO-T செல்களை அவர்கள் உருவாக்குகின்றனர். இவை புற்றுநோயைத் தாக்கும் T செல்கள். பல திடமான கட்டி புற்றுநோய்களில் காணப்படும் NY-ESO-1 எனும் புரதத்தை அடையாளம் காணும்படி இவை மரபணு மாற்றம் செய்யப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வின் இணை மூத்த ஆசிரியரும், UCLA பல்கலைக்கழகப் பேராசிரியருமான லிலி யாங் இதுகுறித்துக் கருத்து தெரிவித்தார். "இந்தத் தளம், தயாரிக்கப்பட்டு, உறைந்த நிலையில், நோயாளிக்குத் தேவைப்படும்போது உடனடியாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய எதிர்காலத்திற்கு நம்மை நெருக்கமாக்குகிறது" என்று அவர் தெரிவித்தார்.

இந்த ஆரம்ப கட்டத்திலேயே ஏற்பி சேர்க்கப்படுவதால், நன்கொடையாளர் T செல்களில் இயல்பாகக் காணப்படும் சீரற்ற இயற்கை T செல் ஏற்பிகள் இவற்றில் உருவாவதில்லை. இதனால் வழக்கமான நன்கொடையாளர்-செல் சிகிச்சைகளுக்குத் தேவைப்படும் கூடுதல் மரபணு திருத்தமும் தேவைப்படாது. இந்த ஆய்வின் இணை முதன்மை ஆசிரியரும், UCLA பட்டதாரி மாணவருமான யிசென் (ஜான்) ஜூ, விளைவாக வரும் அனைத்து செல்களும் கிட்டத்தட்ட ஒரே ஏற்பியைக் கொண்டு, ஒரே கட்டி இலக்கைத் துரத்துவதாகத் தெரிவித்தார்.

திடமான கட்டி புற்றுநோய்கள் பலவகைப்பட்டவை; சில புற்றுநோய் செல்கள் இலக்காகக் கொண்ட குறியீட்டைக் காண்பிப்பதை நிறுத்திவிடும் -- இதை "ஆன்டிஜென் எஸ்கேப்" என்கின்றனர். AlloESO-T செல்களில் கட்டி செல்களில் காணப்படும் அழுத்த சமிக்ஞைகளை அடையாளம் காணும் இயற்கை கொல்லி (NK) செல் ஏற்பிகளும் காப்பாகச் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. மனித மெலனோமா, கருப்பை மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்களில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வக சோதனைகளில் இந்த காப்பு அமைப்பு செயல்படுவது உறுதியானது. எலி மாதிரிகளில், AlloESO-T செல்களின் ஒரே ஒரு டோஸ் கருப்பை கட்டியின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தி, ஆபத்தான பக்க விளைவுகள் இன்றி உயிர்வாழும் காலத்தை நீட்டித்தது; மெலனோமா மாதிரியிலும் கட்டி வளர்ச்சியைத் தளர்த்தியது. இதற்கு மாறாக, முதிர்ந்த நன்கொடையாளர் T செல்களிலிருந்து தயாரிக்கப்பட்ட செல்களைப் பெற்ற எலிகள் பகுதியளவு கட்டி கட்டுப்பாட்டை மட்டுமே பெற்றன, மேலும் அவற்றுக்கு GVHD நோயும் ஏற்பட்டது.