एक प्रमुख एंटीसाइकॉटिक दवा से वज़न बढ़ने के पीछे का दिमागी रास्ता खोजा गया

यूटी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं ने एक दिमागी सिग्नलिंग रास्ते की पहचान की है। इलाज-प्रतिरोधी सिज़ोफ्रेनिया के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल होने वाली एंटीसाइकॉटिक दवा क्लोज़ापीन से जुड़े भारी वज़न बढ़ने का कारण यही रास्ता बनता दिखता है। नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित ये प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष, दवा के चयापचय संबंधी दुष्प्रभावों को कम करने का एक संभावित तरीका बताते हैं।

यूटी साउथवेस्टर्न शोधकर्ता चेन लियू ने कहा, "क्लोज़ापीन उन लोगों के लिए जीवन बदल सकती है जिन पर दूसरी दवाएं असर नहीं करतीं।" इसके दुष्प्रभाव इलाज मुश्किल बना सकते हैं, उन्होंने बताया। दवा के असर को समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने मादा चूहों के आहार में क्लोज़ापीन मिलाई, जिससे मरीज़ों में मिलने वाली चिकित्सीय सीमा जितना रक्त स्तर बना। 12 हफ़्तों में, चूहों ने ज़्यादा खाया, खासकर रात में, चर्बी बढ़ी, लीवर में फैटी बदलाव आए, और ग्लूकोज़ नियंत्रण बिगड़ गया।

टीम ने इस प्रतिक्रिया को दिमाग की मेलानोकॉर्टिन प्रणाली से जोड़ा, जो भूख और पेट भरने के एहसास को नियंत्रित करती है। पैरावेंट्रिकुलर हाइपोथैलेमस नाम के दिमागी हिस्से में मेलानोकॉर्टिन 4 रिसेप्टर (एमसी4आर) वाली न्यूरॉन्स सामान्य रूप से खाना खाने को दबाती हैं। इन्हीं कोशिकाओं में मौजूद Kir7.1 नाम का पोटैशियम चैनल एक इलेक्ट्रिकल ब्रेक की तरह काम करता है, जो खुलने पर इस संकेत को कमज़ोर कर देता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि क्लोज़ापीन और एक अन्य एंटीसाइकॉटिक रिस्पेरिडोन ने इन न्यूरॉन्स की गतिविधि को दबाया, जबकि ज़िप्रासिडोन ने ऐसा नहीं किया, जिससे वज़न बढ़ने की आशंका कम होती है। जब एमसी4आर वाली न्यूरॉन्स से Kir7.1 जीन हटाया गया, तो क्लोज़ापीन से होने वाला वज़न बढ़ना काफ़ी कम हो गया। फिर भी एक अन्य एंटीसाइकॉटिक ओलानज़ापीन के साथ चूहों का वज़न बढ़ता रहा, जो बताता है कि अलग-अलग दवाएं अलग-अलग तरीकों से असर करती हैं।

क्लोज़ापीन के असर को रोकने के लिए शोधकर्ताओं ने दो इलाजों का परीक्षण किया। कुछ दुर्लभ आनुवंशिक मोटापे के लिए पहले से स्वीकृत एमसी4आर-सक्रिय करने वाली दवा सेटमेलानोटाइड ने क्लोज़ापीन-उपचारित चूहों में भोजन का सेवन और वज़न कम किया। पहले से मोटे हो चुके चूहों में, प्रयोगात्मक Kir7.1 अवरोधक एमएल418 ने खाना, वज़न और चर्बी कम की, और ग्लूकोज़ सहनशीलता बेहतर की। लियू ने कहा, "क्लोज़ापीन कई रिसेप्टर्स पर असर करती है, इसलिए एमसी4आर-Kir7.1 पूरी कहानी नहीं है।" इस रास्ते को सटीक लक्षित करने से दवा के मानसिक लाभ बनाए रखते हुए चयापचय दुष्प्रभाव नियंत्रित हो सकते हैं, उन्होंने बताया।