प्राइमेट-विशिष्ट डीएनए बदलाव से डिमेंशिया का नया संबंध उजागर

दक्षिण कोरिया के कोरिया रिसर्च इंस्टिट्यूट ऑफ बायोसाइंस एंड बायोटेक्नोलॉजी (KRIBB) के वैज्ञानिकों ने एक नए जीन मार्ग की पहचान की है, जो डिमेंशिया से जुड़ी मस्तिष्क कोशिका क्षति से जुड़ा हो सकता है। चूहों के बजाय, इस अध्ययन में प्रयोगशाला में विकसित मानव मस्तिष्क ऊतक का इस्तेमाल किया गया। इस समीक्षित अध्ययन का नेतृत्व डॉ. मी-ओक ली और डॉ. मी-यंग सोन ने किया। यह सिग्नल ट्रांसडक्शन एंड टारगेटेड थेरेपी नामक पत्रिका में प्रकाशित हुआ।

शोध दल ने ऐलू तत्वों का अध्ययन किया, जो छोटे डीएनए हिस्से हैं और मानव जीनोम का लगभग 10% हिस्सा बनाते हैं। ये केवल प्राइमेट, यानी इंसान व बंदर जैसी प्रजातियों में ही पाए जाते हैं। चूहों में ऐलू तत्व नहीं होते, इसलिए इनमें होने वाले असामान्य बदलाव मानव मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं, यह जानना मुश्किल रहा है। शोधकर्ताओं ने SPAST नामक जीन पर ध्यान केंद्रित किया, जिसमें बदलाव पैरों में अकड़न और कमजोरी लाने वाली एक वंशानुगत तंत्रिका बीमारी का कारण बनते हैं। SPAST जीन में बड़ा हिस्सा गायब होने वाले कुछ मरीजों में याददाश्त कमजोर होने और डिमेंशिया की समस्या भी देखी गई है। लेकिन इसकी वजह अब तक स्पष्ट नहीं थी।

इसकी जांच के लिए, टीम ने स्टेम कोशिकाओं से मानव मस्तिष्क ऑर्गेनॉइड तैयार किए। ये प्रयोगशाला में उगाए गए मस्तिष्क जैसे छोटे ऊतक समूह होते हैं, जिनमें मरीजों जैसा ही SPAST जीन का हिस्सा गायब किया गया था। गायब हुआ जीन पास के SLC30A6 जीन से असामान्य रूप से जुड़ गया, जिससे एक फ्यूजन ट्रांसक्रिप्ट बना। इसके कारण गॉल्जी उपकरण में मौजूद जिंक-परिवहन प्रोटीन ZnT6 का उत्पादन घटकर सामान्य स्तर के लगभग आधा रह गया। इसके बाद कोशिकाओं के भीतर जिंक असामान्य रूप से जमा हो गया, और गॉल्जी उपकरण टूट-बिखर गया। यह अल्जाइमर रोग से जुड़े अमाइलॉइड-बीटा प्रोटीन के जमाव में करीब दस गुना बढ़ोतरी से जुड़ा पाया गया। नियंत्रण नमूनों की तुलना में मरने वाली तंत्रिका कोशिकाओं में भी करीब चार गुना बढ़ोतरी इससे जुड़ी थी।

अतिरिक्त जिंक को कम करने या गॉल्जी के टूटने को रोकने से गॉल्जी की संरचना सामान्य हो गई और अमाइलॉइड-बीटा का स्तर घट गया। यह एक संभावित दवा लक्ष्य की ओर इशारा करता है। अल्जाइमर मरीजों के मृत्यु के बाद के मस्तिष्क ऊतकों की जांच में टीम को पता चला कि असामान्य ZnT6 गतिविधि वहां भी गॉल्जी के टूटने से जुड़ी थी। RNA जांच के लिए उपयुक्त दो नमूनों में से एक में वही SPAST-SLC30A6 फ्यूजन पाया गया जो ऑर्गेनॉइड में देखा गया था। चूंकि केवल कुछ ही नमूनों की जांच हो सकी, शोधकर्ताओं ने कहा कि यह पता लगाने के लिए और शोध की जरूरत है कि यह मार्ग अल्जाइमर रोग में कितनी व्यापकता से लागू होता है।